Parçalayıcı

Parçalayıcıların ve süper parçalayıcıların kimyasal yapısı, kullanılan yardımcı maddeye bağlı olarak büyük ölçüde değişir. Örneğin nişastalar, alfa 1-4 glikozidik bağlarla birbirine bağlanmış glikoz moleküllerinden oluşan polisakkaritlerdir. Modifiye nişastalar, işlevselliklerini iyileştirmek için kimyasal olarak modifiye edilmiştir. Örneğin sodyum nişasta glikolat, nişastanın çapraz bağlı bir sodyum karboksimetil eteridir, nişasta 1500 ise sodyum sülfatla modifiye edilmiş önceden jelatinize edilmiş bir mısır nişastasıdır.

Selüloz bazlı yardımcı maddeler de polisakkaritlerdir, ancak beta 1-4 glikozidik bağlarla birbirine bağlanmış glikoz moleküllerinden oluşurlar. Örneğin mikrokristalin selüloz, küçük, kristalin parçacıklar üretmek için mekanik olarak işlenmiş kısmen depolimerize edilmiş bir selülozdur. Öte yandan kroskarmeloz sodyum, çapraz bağlı bir sodyum karboksimetil selülozdur.

Guar zamkı, ksantan zamkı ve keçiboynuzu zamkı gibi doğal zamklar, bitki kaynaklarından elde edilen polisakkaritlerdir. Bunlar, glikozidik bağlarla birbirine bağlanmış uzun şeker molekülleri zincirleridir. Bu zamklar, suyu emme ve şişme yeteneğine sahiptir, bu da tabletin veya kapsülün parçalanmasını kolaylaştırır.

Polakrilin potasyum ve Amberlite IRP69 gibi iyon değişim reçineleri, iyonları değiştirebilen işlevsel gruplar içeren sentetik polimerlerdir. Suyu emerek ve şişerek çalışırlar, bu da tablet veya kapsül yapısını bozar ve hızlı parçalanmayı teşvik eder.

Dikalsiyum fosfat ve trikalsiyum fosfat gibi kalsiyum silikatlar, ilaç endüstrisinde yardımcı madde olarak yaygın olarak kullanılan inorganik bileşiklerdir. Su emme ve şişme yetenekleri vardır, bu da parçalanmayı kolaylaştırmaya yardımcı olur.

Sodyum aljinat, sodyum iyonlarıyla modifiye edilmiş kahverengi alglerden elde edilen doğal bir polisakkarittir. Çapraz bağlı polivinilpirolidon, işlevselliğini artırmak için çapraz bağlanmış sentetik bir polimerdir, kitosan ise kitinden türetilen doğal bir polimerdir.

Dağıtıcılar ve süper dağıtıcı yardımcı maddeler, farmasötik endüstrisinde API'lerin çözünmesini ve biyoyararlanımını artırmak için kullanılan temel bileşenlerdir. Dağıtıcılar ve süper dağıtıcılar olarak kullanılan birkaç yardımcı madde vardır; bunlar arasında nişastalar, selüloz bazlı yardımcı maddeler, doğal zamklar, iyon değişim reçineleri, kalsiyum silikatlar ve diğerleri bulunur. Bu yardımcı maddeler farklı kimyasal yapılara ve etki mekanizmalarına sahiptir, ancak hepsi tabletlerin veya kapsüllerin hızlı bir şekilde parçalanmasını kolaylaştırmak için çalışır. Dağıtıcıların ve süper dağıtıcıların farmasötik formülasyonlarda kullanımı, ilaçların etkinliğini artırmada ve hasta güvenliğini sağlamada önemli bir faktördür.

1. Kalıplanmış bir gövde biçimindeki bir kompozisyonda kullanılmaya uygun bir parçalayıcının hazırlanmasına yönelik bir işlem, şişen bir kil ve suda çözünmeyen bir inorganik maddeden oluşan bir granüler kompozisyonun kuru bir granülasyon işlemiyle oluşturulmasını içerir.
2. Kalıplanmış bir gövde biçimindeki bir kompozisyonda kullanılmaya uygun bir parçalayıcının hazırlanmasına yönelik bir işlem, kuru granülasyon işlemiyle şişen bir kil, suda çözünmeyen bir inorganik madde ve suda şişebilen bir madde içeren granüler bir kompozisyon oluşturmayı içerir; bu madde, susuz halinde, söz konusu şişen kilin, suda çözünmeyen maddenin ve suda şişebilen maddenin toplam ağırlığının %20'sinden fazlasını oluşturmaz.
3. 1. veya 2. iddiaya göre bir işlem, kuru granülasyon işleminin, granüler kompozisyonun bileşenlerinin bir karıştırıcıda karıştırılmasını ve ardından üretilen karışımın silindirle sıkıştırılmasını içermesiyle karakterize edilir.
4. Silindir sıkıştırma sırasında silindir basıncının 8 ila 25 MPa aralığında olması.
5. Granüllerin 500 ila 3000 μm aralığında bir boyuta kadar elenmesi.
6. Kalıplanmış bir gövde biçimindeki bir bileşimde parçalayıcı olarak kullanılmaya uygun bir bileşim, söz konusu bileşim şişen bir kil, suda çözünmeyen inorganik bir madde ve su ile şişen bir maddeden oluşan granüller biçimindedir ve susuz halinde söz konusu şişen kilin, suda çözünmeyen inorganik maddenin ve suda şişen maddenin toplam ağırlığının %20'sinden fazlasını oluşturmaz.
7. İddia 6'ya göre, suda şişebilen maddenin, şişen kilin, suda çözünmeyen inorganik malzemenin ve suda şişebilen maddenin toplam ağırlığının en fazla %7,5'ini oluşturacak miktarda mevcut olduğu bir bileşim.
8. İddia 6 veya 7'ye göre, suda şişebilen maddenin, şişen kilin, suda çözünmeyen malzemenin ve suda şişebilen maddenin toplam ağırlığının en az yüzde 1'ini oluşturacak miktarda mevcut olduğu bir bileşim.
9. 6 ila 8. iddialardan herhangi birine göre bir kompozisyon, şişen kilin bir smektit kili olmasıyla karakterize edilir.
10. İddia 9'a göre bir kompozisyon, smectit kilinin bir bentonit kili olduğu ile karakterize edilir.
11. 6 ila 10. iddialardan herhangi birine göre bir kompozisyon, suda çözünmeyen inorganik malzemenin silika, ağırlıkça en az %70 silika içeren bir malzeme veya bir alüminosilikat olmasıyla karakterize edilir.
12. İddia 11'e göre bir kompozisyon, suda çözünmeyen inorganik malzemenin, ampirik formülü aşağıdaki gibi olan bir zeolit ​​olan kristalin bir alüminosilikat olmasıyla karakterize edilir:
Mz/nO ■ Al203 • xSi02 • yH20 burada M, n değerliğine sahip bir metalik katyonu temsil eder, x, silika atomlarının alüminyum atomlarına oranını ve y, su moleküllerinin alüminyum atomlarına oranını gösterir.
13. İddia 12'ye göre bir kompozisyon, zeolitin bir zeolit ​​P, bir zeolit ​​A veya bir zeolit ​​X olmasıyla karakterize edilir.
14. İddia 12 veya 13'e göre bir kompozisyon, zeolitin, M'nin bir alkali metal olduğu ve x'in 1,8 ila 2,66 aralığında bir değere sahip olduğu bir zeolit ​​P olmasıyla karakterize edilir.
15. İddia 12, 13 veya 14'e göre bir kompozisyon, zeolitin, zeolitin ağırlığının %9 ila %12'si aralığında bir su içeriğine sahip bir zeolit ​​P olduğu ile karakterize edilir.
16. 6 ila 15. iddialardan herhangi birine göre bir kompozisyon, granüler parçalayıcıdaki şişen kil ve kristal alüminosilikatın göreceli miktarlarının kil: alüminosilikat ağırlıkça 9: 1 ila 1: 9 oranında olmasıyla karakterize edilir.
17. 6 ila 16. iddialardan herhangi birine göre bir kompozisyon, şişen kilin granüler parçalayıcıda ağırlıkça %20 ila %50'den az bir miktarda mevcut olması ve suda çözünmeyen malzemenin granüler parçalayıcıda ağırlıkça %35 ila %70 bir miktarda mevcut olmasıyla karakterize edilir.
18. 6 ila 17. iddialardan herhangi birine göre bir kompozisyon, suda şişebilen maddenin ortalama birincil parçacık boyutunun 600 μm'ye kadar olmasıyla karakterize edilir.
19. 6 ila 18. iddialardan herhangi birine göre bir kompozisyon, suda şişebilen maddenin en az 5 cm3/g'lık bir suda şişme kapasitesine sahip olmasıyla karakterize edilir.
20. 6 ila 19. iddialardan herhangi birine göre bir kompozisyon, suda şişebilen maddenin doğal selüloz, çapraz bağlı selüloz, karboksimetil selüloz, sodyum karboksimetil selüloz, çapraz bağlı sodyum karboksimetil selüloz, önceden jelatinize edilmiş nişasta, çapraz bağlı nişasta veya çapraz bağlı polivinil pirolidon olmasıyla karakterize edilir.

Sodyum nişasta glikolat (SSG), kroskarmelloz sodyum (cCMC-Na) ve krospovidon (cPVP) olmak üzere üç süper dağıtıcının matrisi boyunca su difüzyonu, Attenuated Total Reflectance (ATR)-FTIR spektroskopisi ve moleküler dinamik simülasyonları kullanılarak alt moleküler düzeyde incelendi ve sonuçlar, dinamik nem sorpsiyon çalışmaları ve optik mikroskopide Paralel Üstel Kinetik (PEK) modellemesi kullanılarak parçacık düzeyinde yürütülen su alım çalışmalarıyla ilişkilendirildi. ATR-FTIR çalışmaları, suyun cPVP içinde tek bir hızlı etkili işlemle yayıldığını, SSG ve cCMC-Na'da ise aynı anda hareket eden yavaş ve hızlı bir işlem tanımlandığını gösterdi. Tüm süper dağıtıcılar için su alım oranına ilişkin aynı örüntü, PEK modellemesi ile parçacık düzeyinde de bulundu. Ayrıca, moleküler dinamik simülasyonu, su-SSG ve su-cCMC-Na arasında oluşan hidrojen bağı modellerini, esas olarak karboksilik oksijen atomları ve ikincil olarak hidroksil grupları aracılığıyla açıklığa kavuşturmaya yardımcı oldu, cPVP ise yalnızca karbonil oksijen aracılığıyla hidrojen bağı oluşturdu. Son olarak, cPVP zincirleri hidrasyon sırasında önemli esneklik gösterirken, cCMC-Na ve SSG zincirleri konformasyonlarını bir dereceye kadar korudu ve bu da optik mikroskopi hidrasyon çalışmalarında parçacık düzeyinde de gözlemlenen kapsamlı şişmeyi açıkladı.